بهترین رژیم برای گروه خونی O، حفظ رژیم غذایی و پرهیز از مواد غذایی ناسالم و همچنین پرهیز از مصرف انواع غلات و نان است.عامل مشخص افزایش وزن افراد دارای گروه خونی O، گلوتن موجود در گندم و تماس با محصولات آن است

تحقیقات نشان می‌دهد که رژیم‌های غذایی متناسب با گروه‌های خونی می‌تواند به بهبود سلامت و هضم کمک کند؛ گروه خونی O با رژیم پروتئینی، گروه A با رژیم گیاهی، گروه B با لبنیات و گروه AB با ترکیبی از این دو بهترین سازگاری را دارند.